扎一下手指测阿尔茨海默,NfL 相关性 0.91,pTau217 只有 0.23!

2026 年 10 月 16 日,约翰斯·霍普金斯团队在 *Annals of Clinical and Translational Neurology* 在线发表,192 位患者同时留脑脊液、静脉血和指尖血(TAPII、Tasso+ 两种采血装置),四个阿尔茨海默血标逐一对比。NfL、GFAP、Aβ42/40 跟静脉血高度一致,pTau217 只有 r=0.23,浓度高出近 30 倍。

如何采样

2021 年 10 月到 2024 年 4 月,在约翰斯·霍普金斯脑脊液疾病中心做腰穿的患者,一共 192 人,平均 61 岁,跨度 16 到 91 岁。

诊断分六组:年轻正常 25 人、老年正常 11 人、正常压力脑积水 42 人、阿尔茨海默 25 人、血管性痴呆 28 人、其他神经系统疾病 61 人。

CSF 收到 191 份、静脉血浆 169 份、TAPII 指尖血浆 86 份、Tasso+ 指尖血浆 126 份,其中 20 人两种装置都采了。采指尖血前上臂热敷 5 分钟,装置贴上后采血 5 分钟,两种装置都用 EDTA 抗凝。

检测系统使用 Quanterix Simoa HD-X,GFAP、NfL、Aβ40、Aβ42 用 Neurology 4-Plex E,pTau217 单独用 ALZpath 试剂盒,全部单孔。批间 CV 从 <7%(pTau217)到 <12%(GFAP)。

实际采到的血量值得一提。Tasso+ 平均采血量 294 μL,TAPII 为 267 μL,而厂家宣称的是 350 到 600 μL。

采样舒适度

疼痛用 0 到 10 分打分。静脉穿刺 2.24,TAPII 0.73,Tasso+ 0.2,三组两两之间全 p<0.001。

溶血评分 TAPII 2.08/4、Tasso+ 1.37/4(p<0.001)。

作者把这种差异的主要原因归到两种采样器使用的针上,TAPII 是 16 根 500 μm 微针阵列,Tasso+ 是单根 5 mm 针。

三项过关

跟同一次采的静脉血浆比。

TAPII 的 NfL r=0.86、GFAP r=0.84、Aβ42/40 r=0.74;

Tasso+ 的 NfL r=0.91、GFAP r=0.80、Aβ42/40 r=0.75,全部 p<0.001。

组内相关系数,Tasso+ 的 GFAP 0.89、Aβ42/40 0.84、NfL 0.80;TAPII 的 NfL 0.84、Aβ42/40 0.74、GFAP 0.69。

pTau217 不行

Tasso+ 的指尖 pTau217 与静脉只有 r=0.23(p=0.04),TAPII 干脆不显著(p=0.12),相关性都非常差。

指尖血对静脉血浆是系统性正偏倚,平均 +7 pg/mL(TAPII)、+3 pg/mL(Tasso+),而且浓度越高差得越多。

换算下来,TAPII 比静脉高近 30 倍,Tasso+ 高 10 倍,TAPII 又比 Tasso+ 高 3 倍。

Passing–Bablok 以静脉为参照,TAPII 的斜率是 218.9(95% CI 109.2–1351.3),Tasso+ 是 25.4(14.9–41.8)。

文献中引用的提示脑内淀粉样病理的初步 cutoff 是 0.42 pg/mL,两种指尖装置测出来的样本,95% 都越过了这条线。

健康年轻人组中,静脉血 pTau217 均值 0.18 pg/mL,而 TAPII 测出来 6.94、Tasso+ 4.34。

作者给出两个猜测。一是皮肤外周神经末梢里本来就有磷酸化 tau 和 α-突触核蛋白聚集体,采血装置可能把外周 pTau217 一起带进了样本;二是基质效应。

对比脑脊液

静脉血里 NfL(r=0.73)、GFAP(0.59)、pTau217(0.33)都与 CSF 显著相关,Aβ42/40 不相关(p=0.169)。

到了指尖血,只剩 NfL(TAPII 0.74、Tasso+ 0.69)和 GFAP(TAPII 0.6、Tasso+ 0.59)还对得上,Aβ42/40 和 pTau217 都不相关。

居家自采测阿尔茨海默,看来还有很长的路要走!

Ho S, Shen Z, Lewis A, et al. Alzheimer’s Disease Biomarkers Measured by Capillary Blood Collection Versus Venous Plasma and Cerebrospinal Fluid. *Annals of Clinical and Translational Neurology*. 2026;0:1–13. DOI: 10.1002/acn3.70524

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